Omocisteina alta, rischi e 2 terapie a confronto

Omocisteina alta: non è solo un fattore di rischio indipendente per ictus, aterosclerosi e trombosi.

L’omocisteina è stata descritta per la prima volta nel 1932 da Buts e de Vigneaud. Solo più tardi, alla fine degli anni ’60, si evidenzò un’associazione tra omocisteina elevata e deposizione di placche aterosclerotiche steno-ostruenti nelle arterie.

In particolare, si scoprì che i bambini con omocistinuria (un raro disturbo autosomico causato da carenze enzimatiche) presentavano ampie placche aterosclerotiche simili a quelle osservate negli adulti.¹

Oggi è ormai evidente che i fattori di rischio tradizionali, come il colesterolo elevato e l’alta pressione sanguigna, non spiegano tutti i casi di infarto e ictus.

Oltre il 75% degli attacchi cardiaci si verifica in pazienti con livelli colesterolo nella norma².

Pertanto, esiste la necessità clinica di ampliare il numero di strumenti diagnostici per valutare il rischio cardiovascolare di un individuo.

Numerosi studi hanno dimostrato che la concentrazione di omocisteina nel sangue rappresenta un eccellente fattore di rischio clinicamente utile per determinare il rischio cardiovascolare, per la prevenzione di ictus e infarti³⁴⁵⁶⁷.

Che cos’è l’omocisteina

L’omocisteina è un aminoacido solforato (contenente zolfo) che si forma nelle cellule. Deriva dalla metionina, un aminoacido essenziale introdotto con l’alimentazione.

La metionina è presente in moltissimi alimenti come carne, pesce, formaggi, soia, legumi, uova e molti altri, mentre l’omocisteina non entra in queste strutture proteiche, si produce all’interno del nostro corpo.

L’omocisteina infatti è un prodotto intermedio della via metabolica che converte la metionina in cisteina.

Le tre forme di omocisteina presenti nella circolazione sanguigna

Il range di normalità dipende da come funzionano gli enzimi che convertono l’omocisteina di nuovo a metionina (rimetilazione) oppure a cistationina (trans-sulfurazione).

Valori normali

I valori ematici considerati normali dell’omocisteina vanno da 5 a 15 micromoli per litro (μmol/l).

E’ considerata iperomocisteinemia lieve se i valori sono compresi tra 15 e 30 μmol/l, intermedia tra 30 e 100 μmol/l o grave se supera i 100 μmol/l.

Una iperomocisteinemia da moderata a intermedia è presente in quasi la metà (47%) dei pazienti che presentano ateromi (depositi) nelle arterie coronariche, cerebrali o arteriose periferiche.⁸

Omocisteina alta

L’iperomocisteinemia, se non diagnosticata, favorisce in modo significativo elevati livelli glicemici e insulinemici.

Può condurre allo sviluppo e al peggioramento della sindrome metabolica e del diabete tipo 2.⁹

Di conseguenza, tutte le persone con diagnosi di sindrome metabolica oppure diabete tipo 2 dovrebbero eseguire il dosaggio dell’omocisteina.

Cosa significa

L’omocisteina elevata aumenta l’adesione piastrinica e la coagulazione, danneggia i vasi sanguigni. Un lieve innalzamento contribuisce in modo significativo al rischio di ictus e infarti¹⁰

Secondo un esame di otto studi, per un totale di 2.400 pazienti, le persone con omocisteina alta hanno un rischio tredici volte maggiore di sviluppare trombosi¹¹

E’ stata tracciata una relazione dose-dipendente. Secondo uno studio prospettico condotto nel Regno Unito, il rischio di infarto aumenterebbe del 41% per ogni 5 μmol/L di omocisteina alta, superiore alla norma.¹²

Scienziati norvegesi, che hanno seguito 600 uomini con diagnosi di malattia coronarica per sei anni, riferiscono che i livelli di omocisteina elevati sono il più forte predittore di morte. L’omocisteina alta si è dimostrata superiore, come capacità predittiva, a tutti gli altri parametri di studio: colesterolo, trigliceridi, apolipoproteina B, apolipoproteina A-I, e lipoproteina (a).¹³

Aumento dei depositi vascolari

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L’eccesso di omocisteina promuove l’aterosclerosi in diversi modi:

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Terapia

L’American Heart Association, la più importante associazione a livello mondiale per la lotta agli eventi cardiovascolari, si è espressa in questo senso nel 1999.

Secondo l’AHA, un obiettivo terapeutico ragionevole, specialmente in pazienti a rischio, dovrebbe essere circa 10 micromoli per litro³³

Per riuscire a ridurre a 10 μmol/l i livelli di omocisteina alta la terapia deve tener conto dei processi di metilazione.

Oltre gli enzimi (talvolta difettosi), i processi biochimici collegati all’omocisteina avvengono grazie alla presenza di diverse molecole, tra cui NAD, FAD, SAM-e, ATP, glutatione, che a loro volta dipendono da molteplici vitamine e coenzimi.

Inoltre, nella terapia tradizionale più prescritta (folati e B12), non si tiene conto della mutazione genetica MTHFR, diffusa in oltre il 40% della popolazione.

Tutto questo spiega perché la terapia classica, a base di vitamine B e acido folico o folina, è spesso insufficiente a fini preventivi e le persone che hanno subito un ictus non rispondono in modo adeguato.

Il British Medical Journal³⁴ in uno studio del 2004 che ha coinvolto 3.680 pazienti con postumi di ictus lieve, conclude:
“Abbassare i livelli di omocisteina con un dosaggio elevato di vitamine del gruppo B nei pazienti con ictus ischemico non ha ridotto il rischio di ictus ricorrente.“

Omocisteina alta: cause genetiche

Gli enzimi coinvolti nella rimetilazione sono la metilentetraidrofolato reduttasi (MTHFR) e la metionina sintetasi ³⁵.

Una mutazione nel gene MTHFR riduce la quantità di acido folico attivo, favorendo:

Quando l’enzima MTHFR, a causa di una mutazione genetica, non funziona correttamente può rallentare anche la sintesi di glutatione e quindi anche i naturali processi di detossificazione del fegato. Ciò può comportare difese immunitarie più deboli, un aumento delle reazioni avverse ai farmaci e reazioni post-vaccino più pericolose. Può essere utile eseguire un test genetico MTHFR per le varianti C677T e A1298C prima di fare qualsiasi vaccinazione**.
*Austin DW, et al. 2014 PMID: 25948960
*Sener EF, et al. 2014 PMID: 25431675

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Se presente, una mutazione genetica nell’enzima MTHFR vi è una maggiore predisposizione a superare i livelli normali di omocisteina ed è spesso indispensabile integrare le forme metilate della b12 e del folato.

Secondo alcune stime, sembra che una mutazione genetica MTHFR colpisca maggiormente le popolazioni italiche e ispaniche³⁶.

In caso di test genetico positivo e di omocisteina alta, una dieta adeguata dovrebbe prevedere una integrazione funzionale specifica.

Ad esempio, acido folico attivo (L-metilfolato), B12 (metilcobalamina), Betaina, Magnesio, Vitamine C, E, D, Glicina e altri micronutrienti che agiscono in sinergia.

Difetti genetici rari:

Abitudini errate e carenze nutrizionali

L’eccesso di caffè e l’abitudine di fumare aumentano entrambe i livelli di omocisteina³⁸. Vegani, vegetariani e persone affette da patologie autoimmuni sono soggette a livelli elevati di omocisteina a causa di una carenza inerente uno o più nutrienti, tra cui: metionina, vitamine B6, B2, B12, folati, zinco e altri micronutrienti essenziali che fungono da coenzimi e cofattori nel complesso ciclo metabolico dell’omocisteina.

Stile di vita

Alterata funzionalità renale³⁹

Esiste una relazione inversa tra la funzione renale e l’omocisteina totale nel sangue. La maggior parte dei pazienti in dialisi (>85 %) presenta una omocisteina alta e perciò hanno un elevato rischio di trombosi.

Disturbi psichiatrici⁴²

L’omocisteina elevata è associata a depressione, soprattutto negli anziani, così come alla schizofrenia. C’è una relazione inversa negli anziani tra i punteggi cognitivi e la concentrazione di omocisteina nel sangue, così come esiste un’associazione dose-dipendente con il morbo di Alzheimer.

Complicazioni della gravidanza e difetti alla nascita⁴³

L’aumento dell’omocisteina totale nel sangue durante la gravidanza è associato ad un aumento del rischio di vasculopatia placentare, che può portare a preeclampsia, aborto spontaneo, parto prematuro, basso peso alla nascita e infarto della placenta.

Diabete mellito

Gli elevati livelli di omocisteina osservati nei pazienti con diabete si ritiene che siano collegati al grado di nefropatia diabetica.

Nei pazienti con diabete tipo 2, elevate concentrazioni di omocisteina (maggiori di 14 μmol/L) riducono il tempo di sopravvivenza⁴⁴ e rappresentano un elevato fattore di rischio per morte.⁴⁵

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