Articolazioni e ossa: cause del dolore, alimenti, integrazione, rimedi naturali

OBIETTIVO DELLO STUDIO

Chiarire se esiste un’associazione tra assunzione di β-carotene e il rischio di fratture.

I dati clinici di 190.545 uomini e donne, con un’età media di circa 60 anni sono stati estrapolati da studi selezionati nelle banche dati di PubMed, EMBASE e Cochrane.

Per la sintesi e l’elaborazione statistica sono stati utilizzati i modelli statistici frequentista e bayesiano a effetti casuali.

La probabilità che l’integrazione di betacarotene riducesse il rischio di frattura dell’anca e di qualsiasi tipo di frattura di oltre il 20%, è stata del 95%.

CONCLUSIONI

Più l’assunzione di β-carotene era elevata minore era il rischio di fratture, un dato evidenziato anche negli studi caso-controllo e di coorte. Per confermare questa relazione sono necessari ulteriori studi controllati randomizzati.

Vitamina B6 e riboflavina sono associate a un aumento della densità minerale ossea (BMD).

Un livello di omocisteina leggermente elevato è un fattore di rischio potenzialmente modificabile per le fratture causate da osteoporosi legate all’età.

Un’omocisteina elevata può avere una causa nutrizionale, come un’assunzione inadeguata di folato, riboflavina, piridossina o cobalamina, che servono come cofattori o substrati per gli enzimi coinvolti nel metabolismo dell’omocisteina.

Nello studio si esamina l’associazione tra l’assunzione di vitamine B (riboflavina, piridossina, folato e cobalamina) e la densità minerale ossea del collo del femore e il rischio di fratture in un’ampia coorte di anziani caucasici.

Sono stati studiati 5304 individui di età pari o superiore a 55 anni per oltre 7 anni, raccogliendo informazioni attraverso questionari e registrando le fratture.

Nelle conclusioni i ricercatori riportano che una maggior assunzione di riboflavina e piridossina è associata a una miglior densità minerale dell’osso (BMD).

La vitamina B6 è stata associata a una riduzione del rischio di fratture indipendentemente dalla densità minerale ossea.

Lo scopo di questa revisione narrativa è stato quello di considerare lo stato dell’arte sulla correlazione tra la densità minerale ossea (BMD), l’assunzione di Acido Ascorbico (AA) con la dieta e i livelli ematici di AA, nonché sull’efficacia dell’integrazione di AA nell’uomo.

Su 1031 studi ne sono stati selezionati 25. Sono stati esclusi dalla revisione gli studi in vitro, in vivo (con animali) e le sperimentazioni cliniche non RCT (randomize controlled trial).

Quindici studi hanno valutato le correlazioni tra assunzione di AA e BMD: otto studi hanno dimostrato una correlazione positiva in 9664 donne in menopausa e un’interazione significativa tra gli effetti dell’assunzione di AA e la terapia ormonale.

Questi dati sono stati confermati anche a partire dall’adolescenza (14.566 soggetti). Considerando gli studi sulla concentrazione ematica di AA in relazione alla BMD, ce ne sono quattro (337 pazienti) che confermano una correlazione positiva.

Per quanto riguarda gli studi sull’integrazione, ve ne sono sei (2671 soggetti), di cui uno condotto con la supplementazione di AA esclusivamente in 994 donne in postmenopausa con una dose media giornaliera di 745 mg (periodo medio: 12,4 anni).

I valori della densità minerale ossea sono risultati superiori di circa il 3% nelle donne che hanno assunto l’integrazione.

Lo scopo dello studio è riassumere le prove disponibili dell’interazione sinergica tra le vitamine D e K sulla salute delle ossa e del sistema cardiovascolare.

Estratto dalla pubblicazione.

EVIDENZE IN VITRO

Le colture di cellule di osteoblasti umani indicano che la glicossidazione interferisce con la maturazione degli osteoblasti; tuttavia, questo processo può essere controbilanciato dall’aggiunta di vitamine D e K, che invertono la glicossidazione dannosa su diversi marcatori ossei.

TRIAL CLINICI

Un piccolo studio condotto su 15 donne sane ha indicato che 3 settimane di integrazione di 20 ml di olio extravergine di oliva arricchito con vitamine D, K e B6 hanno portato a concentrazioni più basse di osteocalcina non carbossilata.

Un numero crescente di studi randomizzati controllati ha dimostrato gli effetti combinati delle vitamine D e K sull’osteoporosi postmenopausale, per lo più condotti in Giappone con una durata compresa tra 8 settimane e 3 anni .

Uno studio randomizzato con 4 bracci (dieta, menachinone-4, colecalciferolo e menachinone-4 + colecalciferolo) ha dimostrato che solo il braccio con vitamina K2 (menachinone-4) e vitamina D3 (colecalciferolo) ha aumentato la densità minerale ossea.

Risultati simili sono stati riscontrati in un altro studio condotto su donne in postmenopausa con osteoporosi, monitorate per circa 5 anni dopo la menopausa.

Studio del 2018, basato su una coorte madre-bambino COPSAC (Copenhagen Prospective Studies on Asthma in Childhood – 2010), che ha indagato l’effetto dell’integrazione di acidi grassi omega-3 durante la gravidanza sul peso alla nascita dei neonati.

Le madri in attesa sono state suddivise in due gruppi in modo casuale per assumere un placebo oppure una miscela di 2,4 g di acidi grassi polinsaturi a catena lunga composta dal 55% di acido eicosapentaenoico (EPA) e dal 37% di acido docosaesaenoico (DHA), a partire dalla 24a settimana di gravidanza fino a una settimana dopo la nascita.

La massa magra dei bambini nati da madri che integravano omega 3 è aumentata in media di 236 g rispetto ai figli di madri del gruppo placebo.

Poiché i bambini della coorte di studio sono stati monitorati per tutta la prima infanzia, il gruppo omega 3 aveva una massa corporea significativamente più elevata rispetto ai controlli con placebo, con una differenza media aggiustata per l’altezza di 395,4 g all’età di 6 anni.

In questo studio si è voluto determinare se nelle donne in post-menopausa i livelli di acido folico, omocisteina o vitamina B12 siano predittivi del tasso di variazione della densità minerale ossea vertebrale (BMD).

Lo studio è partito con 161 donne sane in postmenopausa che si sono offerte volontarie per una valutazione trasversale della BMD e dei livelli di folato, omocisteina e vitamina B12 nel siero. Le donne sono state richiamate per una seconda valutazione della BMD vertebrale dopo circa 5 anni.

L’analisi è stata possibile in 117 donne in postmenopausa, dopo che sono state escluse coloro che avevano utilizzato terapie antiriassorbitive per più di 1 anno.

I valori di BMD erano correlati ai livelli di acido folico, ma non di omocisteina o di vitamina B12, suggerendo che la carenza di folato riveste un ruolo importante nel declino della densità minerale ossea vertebrale delle donne in postmenopausa.

La rassegna si concentra sugli effetti più importanti del boro sulla salute umana, con riferimento:

Grazie ai suoi effetti antinfiammatori, il boro può contribuire ad alleviare l’artrite e a migliorare le funzioni cerebrali. Inoltre ha dimostrato effetti antitumorali così significativi che i composti borati vengono ora utilizzati nel trattamento di diversi tipi di cancro.

Viene fornita una sintesi delle prove che suggeriscono di considerare il boro come un micronutriente essenziale, insieme alle principali fonti alimentari e alle raccomandazioni di assunzione.

In numerosi studi gli effetti benefici del boro appaiono con assunzioni maggiori di 3 mg/die.

L’assunzione massima di sicurezza è stata fissata in 20 mg/die per gli individui di età ≥ 18 anni.

Un dosaggio di 3 mg/die potrebbe essere utile a tutti gli individui che consumano una dieta povera di frutta e verdura o che sono a rischio di osteopenia, osteoporosi, osteoartrite (OA) o cancro al seno, alla prostata o ai polmoni.

Sperimentazione clinica durata 6 mesi, non controllata con placebo, che ha coinvolto 37 donne tra i 18-29 e i 30-44 anni di età e in sovrappeso.

L’integrazione di calcio è stata fatta tramite prodotti alimentari (932 mg di calcio) e tramite compresse (1000 mg).
Entrambe le modalità sono risultate ugualmente efficaci nell’aumentare la densità minerale ossea rispetto al valore di base nelle donne dopo il parto. Non è stato utilizzato alcun gruppo placebo.

Sono stati coinvolti 162 pazienti sintomatici con evidenza radiografica di osteoartrite della mano.

Di questi, 80 hanno ricevuto 800 mg di condroitina solfato (CS) , 82 un placebo una volta al giorno per 6 mesi e sono stati analizzati con un approccio intent-to-treat (intenzione a trattare).

Risultati: La valutazione globale del dolore, della funzionalità della mano e la durata della rigidiatà mattutina sono diminuite in modo significativamente più marcato nel gruppo CS rispetto al gruppo placebo.

Obiettivo: Esaminare l’effetto a lungo termine (6 anni) del trattamento combinato con glucosamina (Glu) e condroitin solfato (CS) sul volume della cartilagine nell’osteoartrite (OA) del ginocchio.

Sono stati arruolati 1.593 partecipanti che sono stati stratificati in sottogruppi in base alla presenza o meno di estrusione meniscale mediale al basale e in base alla durata dell’integrazione. Il volume della cartilagine è stato valutato con una tecnologia di risonanza magnetica quantitativa completamente automatizzata.

Risultati: Il test di tendenza Jonckheere-Terpstra ha indicato che il trattamento con Glu/CS ha ridotto significativamente la perdita di volume della cartilagine nel ginocchio globale, associata al compartimento laterale. L’analisi multivariata ha inoltre dimostrato che l’entità dell’effetto positivo del trattamento era correlata al tempo di esposizione al trattamento, essendo l’effetto protettivo a 6 anni significativo nei partecipanti esposti a ≥2 anni di trattamento.

L’obiettivo di questo studio era stimare le associazioni tra assunzione di fosforo (P) e i parametri di salute delle ossa, come il contenuto minerale osseo e la densità minerale ossea.

I dati sono stati raccolti da maschi e femmine di età compresa tra 13 e 99 anni che hanno partecipato al National Health and Nutrition Examination Survey (NHANES) 2005-2010. Le analisi hanno mostrato che una maggiore assunzione di fosforo era associata a una maggiore assunzione di Ca e che i rapporti Ca:P nella dieta (0,51-0,62, con una media di 0,60 per gli adulti) erano adeguati in tutti i gruppi di età/sesso.

Un’elevata assunzione di P ha migliorato il contenuto minerale osseo nelle adolescenti di sesso femminile (Q4 vs. Q1: BMC, 30,9 ± 1,1 vs. 29,0 ± 0,5 g, P = 0,001). Sono anche migliorati sia il contenuto che la densità minerale ossea  negli adulti di età superiore ai 20 anni, nei quali si è ridotto il rischio di osteoporosi (Q4 vs Q1: OR di osteoporosi, 0,55; intervallo di confidenza [CI] al 95%, 0,39-0,79; P = 0,001; BMC, 37,5 ± 0,4 vs 36,70 ± 0,3 g, P < 0,01; BMD, 0,986 ± 0,004 vs 0,966 ± 0,005 g/cm2, P < 0,05).

I dati suggeriscono che un’elevata assunzione di P non ha effetti negativi sul metabolismo osseo in popolazioni con un’adeguata assunzione di Ca, ed è anche associata a parametri ossei positivi in base ai gruppi per età e sesso.

Scopo della revisione

Negli ultimi anni sono aumentate le prove a favore degli effetti antinfiammatori, immunomodulatori e citoprotettivi dell’aminoacido L-glicina. Questo articolo si concentra sulle recenti scoperte relative ai meccanismi del suo funzionamento e passa in rassegna gli effetti benefici della glicina in diversi stati patologici.

Recenti scoperte

La glicina protegge dallo shock causato da emorragie, endotossine e sepsi, previene le lesioni da ischemia/riperfusione e da conservazione/riperfusione a freddo di diversi tessuti e organi, tra cui fegato, reni, cuore, intestino e muscolo scheletrico, e riduce le lesioni epatiche e renali causate da farmaci e da tossine epato-renali.

La glicina protegge anche dall’artrite indotta dai polisaccaridi del peptidoglicano, inibisce la secrezione gastrica e protegge la mucosa gastrica dalle ulcere indotte da agenti chimici e dallo stress.

La glicina sembra esercitare diversi effetti protettivi, tra cui azioni antinfiammatorie, immunomodulatorie e citoprotettive dirette. Agisce sulle cellule infiammatorie, allo stesso modo dei macrofagi, per sopprimere l’attivazione dei fattori di trascrizione, la formazione di radicali liberi e citochine infiammatorie.

Nella membrana plasmatica, la glicina sembra attivare un canale del cloruro che stabilizza o iperpolarizza il potenziale della membrana plasmatica.

Di conseguenza, l’apertura indotta dall’agonista dei canali del calcio L-type voltaggio-dipendenti e il conseguente aumento degli ioni calcio intracellulari sono soppressi, il che potrebbe spiegare gli effetti immunomodulatori e antinfiammatori della glicina.

Infine, la glicina blocca l’apertura di pori relativamente aspecifici nella membrana plasmatica che si verifica come penultimo evento prima della morte per necrosi della cellula.

Scopo dello studio

Esaminare il potenziale effetto della L-lisina sul metabolismo del Ca nell’uomo attraverso due sperimentazioni.

In una sono stati confrontati gli effetti acuti di un carico orale di Ca (3 g come CaCl2) somministrato con o senza 400 mg di L-lisina in 15 donne sane e 15 interessate da osteoporosi.

In tutti i casi, il carico orale di Ca ha determinato un aumento progressivo del Ca totale e del Ca2+ nel siero e una concomitante diminuzione del cAMP, in grado di svilupparsi nel tessuto renale.

Come previsto, è stato osservato anche un aumento progressivo dell’escrezione urinaria di Ca, ma non nei soggetti sani trattati con L-lisina.

In una seconda sperimentazione, sono stati confrontati gli effetti di un’integrazione a breve termine con L-lisina, L-valina o L-triptofano (800 mg/die) sull’assorbimento della frazione 47Ca in 45 pazienti con osteoporosi.

La L-lisina, ma non la L-valina o il L-triptofano, ha aumentato significativamente l’assorbimento intestinale del minerale.

I risultati suggeriscono che la L-lisina può sia aumentare l’assorbimento intestinale del Ca sia migliorare la conservazione renale del Ca assorbito.

Gli effetti combinati possono contribuire a un bilancio positivo del Ca, suggerendo così una potenziale utilità degli integratori di L-lisina per interventi sia preventivi che terapeutici nell’osteoporosi.

Scopo dello studio

Chiarire la carenza subclinica, le cause, i rischi e le conseguenze sulla salute.

Per ciò che riguarda la salute delle ossa, il gruppo di studio riporta che:

• la carenza di magnesio è stata riscontrata nell’84% delle donne in post-menopausa con osteoporosi;
• tra i farmaci che causano carenza grave di magnesio nelle ossa, vi sono i diuretici tiazidici e gli antiacidi contenenti alluminio.

Dopo un carico di magnesio per via endovenosa, l’aumento della ritenzione (mancata escrezione nelle urine), suggerisce che il magnesio viene trattenuto nelle ossa dopo il test.

I ricercatori sottolineano nelle conclusioni che la carenza subclinica di magnesio non si manifesta con sintomi clinicamente evidenti e probabilmente è un fattore che determina ipertensione, aritmie, calcificazioni arteriose, aterosclerosi, insufficienza cardiaca e aumento del rischio di trombosi.

La carenza subclinica di magnesio è ancora poco riconosciuta come principale causa di malattie cardiovascolari.

È necessario un maggiore sforzo di salute pubblica per informare sia il paziente che il medico sulla prevalenza, sui danni e sulla diagnosi della carenza subclinica di magnesio.

Scopo della revisione

Considerare lo stato dell’arte sulla relazione tra manganese e salute delle ossa nell’uomo e sull’efficacia dell’integrazione di manganese (da solo o con altri micronutrienti) sulla mineralizzazione ossea. Questa revisione ha incluso 4 studi ammissibili.

Tutta la letteratura pubblicata è concorde nel mostrare che le donne osteoporotiche hanno livelli sierici di manganese più bassi rispetto alle donne con densità minerale ossea normale, confermando:

• gli studi sul modello animale,
• il ruolo essenziale nella sintesi della cartilagine e del collagene osseo, nonché nella mineralizzazione ossea.

Due studi hanno valutato l’efficacia di un integratore orale di Mn per 2 anni sulla densità minerale ossea delle donne in menopausa.

La perdita di massa ossea è risultata significativamente maggiore nel gruppo placebo.

Coloro che invece avevano regisrato miglioramenti avevano assunto 5,0 mg di Mn/die nello studio di Strause, e 2,5 mg di Mn/die nello studio di Saltman. Oltre al manganese, però, l’integrazione conteneva calcio e un insieme di microelementi: magnesio, rame e zinco.

Studio randomizzato, in doppio cieco e controllato con placebo

Scopo del trial clinico

Valutare l’effetto della somministrazione di N-acetilglucosamina in soggetti sani che non presentano sintomi di artrite.

Coinvolti 68 partecipanti giapponesi di sesso maschile e femminile, senza evidenza sintomatica e radiografica di OA, assegnati in modo casuale per ricevere placebo o N-acetilglucosamina (500 o 1.000 mg/die) per 16 settimane.

Gli effetti sono stati valutati utilizzando biomarcatori per la degradazione e la sintesi del collagene di tipo II, la scissione del collagene di tipo II (C2C), il propeptide carbossi-terminale del procollagene di tipo II (PIICP) e il loro rapporto (C2C/PIICP).

Inoltre, sono state eseguite valutazioni di sicurezza attraverso parametri fisici, ematologici, biochimici del sangue e analisi delle urine.

Conclusioni

La somministrazione orale di GlcNAc a dosi di 500 e 1.000 mg/die ha migliorato il metabolismo della cartilagine senza evidenti effetti avversi.

Lo scopo di questo studio è stato quello di valutare l’influenza dell’integrazione di 30 micronutrienti diversi (inclusi 110 mg/die di L-prolina) utilizzando la misura della qualità della vita su pazienti con insufficienza cardiaca secondaria a cardiopatia ischemica.

Sono stati monitorati 12 pazienti per un periodo compreso tra 3 e 8 mesi, utilizzando il questionario MLHFQ (Minnesota Living with Heart Failure Questionnaire) come unica misura di outcome. L’esito primario era la variazione del punteggio nel tempo tra l’inizio e la fine del trattamento con l’integrazione.

Il test a coppie ha mostrato una differenza tra il basale e il punto finale del trattamento statisticamente significativa.

Dalle rilevazioni emerge che una dose elevata di micronutrienti multipli può avere effetti benefici sulla funzione cardiaca nei pazienti con insufficienza cardiaca sintomatica.

In chiusura si rimanda alla necessità di studi controllati a lungo termine.

Lo scopo di questo studio è stato quello di valutare l’influenza dell’integrazione di 30 micronutrienti diversi (inclusi 0,3 mg/die di rame) utilizzando la misura della qualità della vita su pazienti con insufficienza cardiaca secondaria a cardiopatia ischemica.

Sono stati monitorati 12 pazienti per un periodo compreso tra 3 e 8 mesi, utilizzando il questionario MLHFQ (Minnesota Living with Heart Failure Questionnaire) come unica misura di outcome. L’esito primario era la variazione del punteggio nel tempo tra l’inizio e la fine del trattamento con l’integrazione.

La variazione del punteggio totale medio dell’MLHFQ è stata di 27,08 ± 20,43 e il punteggio medio dei sintomi è stato di 4,67 ± 3,34. Il t-test a coppie ha mostrato una differenza tra il basale e il punto finale del trattamento (P < 0,001), statisticamente significativa.

Dalle rilevazioni emerge che una dose elevata di micronutrienti multipli può avere effetti benefici sulla funzione cardiaca nei pazienti con insufficienza cardiaca sintomatica.

In chiusura si rimanda alla necessità di studi controllati a lungo termine.

La scarsa massa ossea (osteoporosi) è un’epidemia silenziosa del XXI secolo, che attualmente nel Regno Unito provoca oltre 200.000 fratture all’anno con un costo di oltre un miliardo di sterline.

Le cifre sono destinate ad aumentare in tutto il mondo. La comprensione dei fattori che influenzano il metabolismo osseo è quindi di primaria importanza per stabilire misure preventive o trattamenti per questa condizione.

L’alimentazione è un importante fattore determinante per la salute delle ossa, ma gli effetti dei singoli nutrienti e minerali, oltre al calcio, sono poco conosciuti.

Le prove accumulate negli ultimi 30 anni suggeriscono fortemente che il silicio alimentare è benefico per la salute delle ossa e del tessuto connettivo e recentemente abbiamo riportato forti associazioni positive tra l’assunzione di Si con la dieta e la densità minerale ossea in coorti statunitensi e britanniche.

L’esatto ruolo biologico del silicio nella salute delle ossa non è ancora chiaro, anche se sono stati suggeriti diversi possibili meccanismi, tra cui la sintesi del collagene e/o la sua stabilizzazione e la mineralizzazione della matrice.

La presente rassegna fornisce un’inquadratura complessiva di questo elemento dietetico naturale, del suo metabolismo e delle prove del suo potenziale ruolo nella salute delle ossa.

Obiettivo dello studio

Determinare l’effetto dell’integrazione di zinco sulla formazione del callo, sullo zinco sierico e sull’attività della fosfatasi alcalina nell’uomo.

Studio clinico randomizzato, in doppio cieco e controllato con placebo, durato 60 giorni.

Coinvolti 60 pazienti con frattura ossea traumatica.

Metà di loro ha ricevuto una capsula di solfato di zinco da 50 mg di zinco al giorno, l’altra metà un placebo.

Le informazioni cliniche e individuali sono state rilevate mediante un questionario: l’apporto nutrizionale è stato registrato per 3 giorni all’inizio e alla fine dello studio. Lo zinco e la fosfatasi alcalina sierici sono stati misurati mediante spettroscopia di assorbimento atomico e metodo enzimatico. La formazione del callo durante la guarigione della frattura è stata valutata mediante radiografia dell’osso.

Risultati

La somministrazione di zinco ha causato un aumento significativo dello zinco sierico e dell’attività della fosfatasi alcalina. La valutazione delle radiografie ossee ha mostrato un significativo progresso nella formazione del callo negli individui che avevano ricevuto l’integrazione di zinco.