Come aumentare in modo naturale la produzione di Ossido Nitrico

L’ossido nitrico si può considerare una molecola chiave per la vitalità e la salute di tutti gli organi del nostro corpo.

La sua produzione è finemente regolata da cellule e batteri. Migliora l’irrorazione sanguigna (attraverso l’aumento del calibro dei vasi), le funzioni cerebrali e nervose, le difese immunitarie.

La moderna ricerca medica in questo campo ha scoperto molteplici sintomi di carenza e nuovi rimedi in grado di dare sollievo. Andiamo dunque a scoprire tutti i modi in cui si può aumentare i livelli di ossido nitrico senza effetti collaterali.

Cos’è l’ossido nitrico

L’ossido nitrico (formula chimica NO – monossido di azoto) è un gas incolore formato da una molecola di azoto e una di ossigeno, noto anche come: ossido di azoto oppure “fattore rilassante derivato dell’endotelio” (riferito alla funzione individuata inizialmente: la vasodilatazione).

Si tratta di un radicale libero a bassa reattività¹, riconosciuto come una delle più importanti molecole di segnalazione, in grado di diffondersi con estrema rapidità attraverso organi, tessuti e cellule².

Dove viene prodotto l’ossido nitrico

Nell’organismo, NO viene prodotto nelle cellule immunitarie, nelle cellule muscolari lisce endoteliali, nelle piastrine, nei mitocondri e nei batteri del tratto gastrointestinale e orale.

La sua scoperta, valsa il Nobel a tre farmacologi, ha aperto un vasto campo di ricerca che di recente si è allargata anche ai batteri³.

NO viene prodotto attraverso 2 importanti processi metabolici, uno dei quali (descritto al punto 2) coinvolge i batteri del cavo orale e del tratto gastrointestinale.

1. Ossido nitrico sintasi (NOS)

L’ossido nitrico sintasi (NOS) è un enzima che converte l’aminoacido L-arginina in ossido nitrico attraverso una reazione molto complessa, semplificata nell’immagine sottostante.

Figura 1 Le sintasi di ossido nitrico (NOS) sono monossigenasi a base di eme che ossidano la L-arginina in ossido nitrico (NO)

Il gruppo di enzimi NOS (isoforme: nNOS neuronale, eNos endoteliale, iNOS inducibile, mtNOS mitocondriale⁴) converte arginina in citrullina coinvolgendo ossigeno e NADPH⁵.

Quasi tutte le cellule del corpo utilizzano enzimi NOS per produrre NO: si tratta della prima via metabolica per la sintesi di ossido nitrico, quella che oggi è più conosciuta.

Questo gruppo di enzimi perde la sua funzione con l’età, terminando con lo sviluppo di una serie progressiva di malattie degenerative.

Il blocco di questa via enzimatica annulla gli effetti dell’assunzione di L-arginina relativamente all’aumento di NO.

L’ossido nitrico si ossida rapidamente nel sangue e nei tessuti portando alla formazione di nitrati (NO3-) e nitriti (NO2-).

Nitrati e nitriti sono inoltre molecole presenti anche in molti alimenti di origine vegetale⁶ e vengono utilizzati nella lavorazione della carne, nei salumi e negli insaccati.

I nitrati presenti nelle verdure sono innocui, mentre le quantità eccessive di nitriti e nitrati utilizzati per la lavorazione delle carni sono dannose per la salute, in particolare se l’acidità dello stomaco è bassa, e in tutti i casi di consumo prolungato⁷

Le due vie metaboliche dell’ossido nitrico

2. Ossido nitrico derivante da riduzione di nitrati e nitriti contenuti in alcuni alimenti

La produzione di NO deriva dall’attività di una classe di organismi denominati batteri facoltativi⁸.

Questa seconda via di produzione di NO non diminuisce con l’età, dipende dalla dieta, dalla presenza o assenza nel cavo orale e nel tratto gastrointestinale⁹ di batteri “riduttori” di nitrati.

Figura 2

Questo meccanismo è ritenuto di particolare importanza quando il sistema NOS (figura 1) smette di funzionare in modo corretto¹⁰.

Ruolo dei batteri del cavo orale.

Durante la masticazione alcuni tipi di batteri, che vivono sulla lingua, convertono, circa il 20% del nitrato in nitrito¹¹.

Dopo aver deglutito, i nitriti vengono convertiti in ossido nitrico dall’acido cloridrico presente nello stomaco.

I nitriti e i nitrati nella saliva sono 100 volte superiori a quelli presenti nel sangue, e tutte le volte che si deglutisce, si trasformano in ossido nitrico a causa dell’acidità presente nello stomaco.

L’importanza dell’ossido nitrico e come agisce

Esso agisce come un messaggero chimico che comanda alle arterie di vasodilatarsi, all’ossigeno di raggiungere i tessuti, alle cellule cerebrali di comunicare tra loro, alle cellule immunitarie di attaccare i batteri invasori.

La guanilato ciclasi (GC) o guanil ciclasi è l’enzima chiave attivato dall’ossido nitrico da cui deriva una cascata di eventi endocellulari.

Il monossido di azoto svolge numerose attività.

Importanza dell’ossido nitrico nel Sistema immunitario

NO è un importante regolatore dei Linfociti T helper. Inoltre, stimolati dalle citochine, i macrofagi producono grandi quantità di NO a seguito di un’infezione, allo scopo di eliminare agenti patogeni.

Una recensione scientifica pubblicata sull’Indian Journal of Biochemistry and Biophysics¹² evidenzia come NO sia una “importante molecola di difesa contro gli organismi infettivi”.

Uno studio svedese del 2005¹³ ha scoperto che il monossido di azoto (ottenuto da entrambe le vie metaboliche) può inibire in modo significativo il ciclo di replicazione della SARS CoV in modo dipendente dalla concentrazione, dimostrando che NO inibisce anche la sintesi di RNA e di proteine virali.

Altre funzioni

• Rilassando le vie aere può migliorare la gestione dell’asma¹⁴
• Migliora l’olfatto e mantiene sterili i seni paranasali (effetto batteriostatico)¹⁵

Importanza dell’ossido nitrico nel Sistema nervoso

L’ossido nitrico promuove il trasferimento dei segnali nervosi da un neurone all’altro e risulta coinvolto sia nel sistema nervoso centrale che in quello periferico.

Una ricerca condotta dell’Università di Leicester¹⁸ rivela come NO può cambiare la “capacità di calcolo” del cervello.

La carenza di ossido nitrico è implicata nelle malattie del sistema nervoso come il Parkinson e l’Alzheimer. Un articolo scientifico¹⁹ pubblicato nel 2015 evidenzia come la ridotta capacità di apprendere nuove informazioni sia connessa a una diminuzione dei livelli di NO in pazienti con il morbo di Alzheimer.

Importanza dell’ossido nitrico in gravidanza

L’ossido nitrico è coinvolto in diversi aspetti della riproduzione:
sostiene l’impianto dell’embrione nell’utero, mentre, promuovendo la vasodilatazione, aiuta a regolare la pressione arteriosa materna.

Durante la gravidanza NO può favorire la formazione di nuovi vasi sanguigni e contribuire alla sopravvivenza dei trofoblasti, le cellule specializzate che formano la placenta.

Alcune complicazioni della gravidanza, come la preeclampsia, sono state associate a una ridotta produzione di ossido nitrico²⁰.

Uno studio clinico in doppio cieco con placebo, pubblicato nel 2005, rivela che una integrazione funzionale al rilascio di NO, prolungata per tutto il periodo della gravidanza, riduce i livelli della pressione arteriosa²¹.

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L’importanza dell’ossido nitrico nel cavo orale

L’ossido nitrico prodotto con la saliva svolge 3 importanti funzioni²²²³²⁴:

L’importanza dell’ossido nitrico per il sistema cardiovascolare

L’ossido nitrico è una delle molecole più importanti per la salute cardiovascolare.

La sintesi di NO avviene nell’endotelio e produce i seguenti effetti²⁵:

Importanza dell’ossido nitrico per la sessualità

Migliorando l’afflusso di sangue agli organi, NO aumenta l’eccitazione sessuale sia negli uomini che nelle donne.

L’ossido nitrico è il principale mediatore dell’erezione del pene e negli studi viene definito come il principale neurotrasmettirore vasoattivo noradrenergico.

Migliora le erezioni inducendo sui vasi del pene lo stesso effetto del Viagra, migliora la disfunzione erettile aumentando in modo fisiologico le reazioni enzimatiche che contrastano l’impotenza²⁸

Le cellule endoteliali e nervose presenti nei corpi cavernosi rilasciano ossido nitrico che attiva i meccanismi necessari al rilassamento della muscolatura liscia del pene. In questo modo, l’aumento del flusso sanguigno avvia e aiuta a mantenere l’erezione.

Inoltre, siccome l’ipertensione può indurre o peggiorare la disfunzione erettile, gli effetti positivi dell’ossido nitrico sulla pressione sanguigna si riflettono a cascata²⁹.

Importanza dell’ossido nitrico per lo sport

Vantaggi per i bodybuilder

Durante l’esercizio fisico ad alta intensità, l’integrazione di citrullina e arginina, riduce l’affaticamento muscolare, sostenendo la capacità del corpo di rimuovere l’ammoniaca e il riassorbimento di lattato per una maggiore sintesi di ATP (adenosina trifosfato)³⁰.

Sembra che gli effetti migliori sui livelli di NO si ottengano assumendo arginina e citrullina insieme come mostra il seguente grafico³¹.

Vantaggi per sportivi poco o mediamente allenati

Una revisione scientifica³² di 42 studi conclude che gli integratori che stimolano la sintesi di NO possono “migliorare la tolleranza” all’esercizio aerobico e anaerobico in soggetti sani non addestrati o moderatamente addestrati, ma non sembra esserci un tale beneficio per gli individui altamente addestrati.

Sintomi di carenza

Riferito alla produzione enzimatica eNOS

Ogni 10 anni di vita, la quota di ossido nitrico in circolo si riduce del 10 – 12%³³.

Una carenza di NO si riflette in diversi modi sulla salute. I sintomi più frequenti sono:

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Fattori che causano carenza

È bene essere consapevoli dei fattori che sviluppano carenza, così da poterli evitare, laddove sia possibile, o altrimenti cercare di porvi rimedio attraverso la dieta, l’integrazione funzionale e una routin di esercizi fisici.

Anche se non possiamo riportare indietro le lancette dell’orologio, possiamo però sostenere i livelli di monossido di azoto endogeni, mantenendo attivi gli enzimi e i batteri che lo rilasciano nell’organismo.

Elenco delle diverse condizioni di salute e di alcune cattive abitudini che contribuiscono a ridurre i livelli di ossido nitrico, in modo silente e asintomatico:

Come aumentare naturalmente l’ossido nitrico

Per indurre in modo fisiologico un maggior rilascio di NO è importante sapere come:

Alimentazione

Non esistono “alimenti che contengono ossido nitrico“. Sono le sostanze presenti negli alimenti che contribuiscono alla formazione di NO nell’organismo. Una dieta funzionale prevede il consumo di alimenti ricchi di: arginina, citrullina, nitrati, acidi grassi Omega-3 e altre sostanze antiossidanti.

La dieta chetogenica sembra favorire la sintesi di NO⁵⁰

Alimenti ricchi di Arginina

Gli alimenti ad alto contenuto di arginina sono:
le carne di manzo fresca, non trattata, di animali che abbiano pascolato; pesce selvaggio, uova di gallina allevate all’aperto e senza gabbia, yogurt naturale, kefir, formaggi crudi, semi di zucca e girasole, alga spirulina.

Uno studio del 2016 pubblicato sulla rivista Nutrients rivela che un maggiore apporto dietetico di arginina è associato ad un aumento dei livelli ematici di nitriti e nitrati; tali composti misurano la produzione di ossido nitrico complessiva⁵¹.

Alimenti ricchi di Citrullina

I cetrioli, la zucca e l’anguria sono ottime fonti di citrullina. L’anguria, col suo elevato contenuto di citrullina e altri micronutrienti (arginina, licopene, glutammina e acido ascorbico), può migliorare la funzione endoteliale e ridurre lo stress ossidativo. ⁵².

Alimenti ricchi di Nitrati

Circa l’80% dei nitrati alimentari si trova nelle verdure⁵³, come: rucola, bietole, spinaci, lattuga, indivia, porri, sedano, ravanelli, broccoli, finocchio, cavolfiore, cetrioli, rape⁵⁴⁵⁵.⁵⁶.

Le barbabietole rosse e il succo di melagrano sono particolarmente ricchi di nitrati.

Estratti d’aglio e mirtilli

L’estratto di aglio invecchiato può migliorare le cellule dell’endotelio e la disponibilità di NO⁵⁷.

I mirtilli contribuiscono a migliorare la produzione di NO⁵⁸.
Una tazza al giorno di mirtilli riesce a migliorare la funzione vascolare, il profilo lipidico e a ridurre il rischio di eventi cardiovascolari, pur lasciando inalterati i parametri della resistenza insulinica.

Integrazione funzionale

L’integrazione favorisce la sintesi di NO aumentando l’apporto dei precursori, soprattutto L-Arginina, nitrati da fonte vegetale e L-Citrullina.

L-Arginina

L-Arginina è un amminoacido naturale semi-essenziale per l’organismo che viene utilizzato per trattare condizioni cardiache e vascolari, tra cui ipertensione, malattia coronarica, dolore al petto e insufficienza cardiaca congestizia.

Questo aminoacido viene anche usato per trattare il dolore ricorrente alle gambe causato da ostruzione delle arterie.

E’ il nutriente-chiave per aumentare la produzione di NO.

• Dosaggio: 4-6 gr. al giorno.

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L-citrullina

Stimola la sintesi renale arginina⁵⁹ e la ricicla per la sintesi di NO aggiuntivo. Si trova nell’integratore funzionale Previt.

Secondo la Boston University, la somministrazione di L-citrullina si traduce in un aumento della produzione di ossido nitrico, che “rilassa i vasi sanguigni, migliora la consegna di sangue agli organi, abbassa la pressione e previene la coagulazione del superfluo”.

• Dosaggio: 0,5-1 grammo al giorno.

Omega-3, vitamina C, vitamina E, acido alfa lipoico migliorano la sintesi e l’efficacia di NO

Gli integratori di Omega-3 migliorano lo stato dell’endotelio e contribuiscono ad aumentare i livelli di ossido nitrico⁶⁰⁶¹.

Omegavit è un integratore funzionale di EPA e DHA certificato. Scopri di più.

Gli antiossidanti come la vitamina C, E, e anche l’acido alfa lipoico sono in grado di migliorare l’efficacia dell’ossido nitrico⁶² migliorando la protezione delle funzioni cellulari e dei tessuti.

Dosaggi:

• 0,5 grammi di vitamina C
• 200 UI vitamina E
• 0,5 grammi di acido alfa lipoico al giorno.

GLICEVIT è un integratore funzionale con Vitamina C, E, acido alfa lipoico. Scopri di più.

L’acido alfa lipoico e la vitamina C potenziano la sintesi dell’ossido nitrico nelle cellule endoteliali aortiche, indipendentemente dallo stato del glutatione cellulare⁶³.

L’acido alfa lipoico svolge un ruolo importante nel trattamento della disfunzione erettile diminuendo l’iNOS e aumentando altre isoforme di NOS⁶⁴.

La vitamina E migliora la funzione endoteliale e stimola la sintesi di ossido nitrico nelle persone giovani con diabete⁶⁵.

Uno studio pubblicato nel 2014 sul Journal of Clinical Hypertension⁶⁶ ha scoperto che una singola somministrazione di un integratore funzionale alla sintesi di NO diminuisce la pressione sanguigna, migliora la compliance vascolare e ripristina la funzione endoteliale nei pazienti con ipertensione.

Sport

L’attività fisica moderata stimola la liberazione di NO da parte delle cellule favorendo la salute del micro-circolo⁶⁷ in tutto il corpo compreso il cervello, dove può persino ridurre l’emicrania⁶⁸ e migliorare le funzioni cerebrali.

Durante l’attività sportiva, a prescindere dal livello di allenamento, aumentano i livelli di monossido di azoto perché aumenta l’attività enzimatica che lo produce a partire dall’arginina.

Vedi integratore funzionale di L-arginina: Previt

Non è necessario correre per ore o andare in bicicletta in salita. È sufficiente per almeno mezz’ora camminare a passo veloce, fare jogging, salire le scale, giocare a tennis, nuotare.

È sufficiente anche una sequenza di esercizi intensi da 3 minuti, che puoi ripetere tre volte al giorno, per un totale di 9 minuti al giorno. Ciascuna sequenza va ripetuta dopo almeno 2 ore, mai prima. Durante l’esercizio è importante respirare con il naso.

Respirazione

La respirazione nasale produce maggiori quantità di NO, rispetto alla respirazione con la bocca, in quanto mantiene un ambiente sterile all’interno del naso⁶⁹.

Fare il suono di un “ape ronzante” emettendo il suono “mmm” a bocca chiusa e a lungo, aumenta di 15 volte la produzione locale di ossido nitrico rispetto alla normale respirazione nasale⁷⁰.

Controindicazioni per l’aumento di ossido nitrico

Secondo un articolo pubblicato nel 2016 sulla rivista Nitric Oxide⁷¹, attualmente non esiste un test valido e affidabile a disposizione del pubblico per testare i livelli di NO nell’organismo.

Ad alte concentrazioni il monossido di azoto è un gas tossico. Gli effetti collaterali includono: visione offuscata, confusione, vertigini e sudorazione, tachicardia, labbra, unghie o palmi delle mani di colore bluastro.

Talvota viene utilizzato in casi di insufficienza respiratoria dovuta a ipertensione polmonare nei neonati.

Per ciò che riguarda gli integratori, se utilizzati alle dosi consigliate, sono sicuri. Nelle malattie autoimmuni i dosaggi devono essere valutati attentamente da un medico competente in nutrizione e integrazione funzionale, al fine di non sollecitare il sistema immunitario.

Se si assumono 10 o più grammi di arginina gli effetti sono nausea e diarrea, può peggiorare l’asma, l’emicrania, la pressione bassa.

La citrullina può causare cali di pressione e interagire con l’azione di farmaci betabloccanti.

1. Nitric oxide – NHI
2. The Cell: A Molecular Approach. 2nd edition.
3. Sajjad Hossain et al. 2017 Acc. Chem. Res.
4. Lacza Z et al. 2003 Free Radic Biol Med. PMID: 14607521
5. Paul S Brookes 2004 Mitochondrial nitric oxide synthase
6. Andrew M Jone et al. 2018 Annu Rev Nutr.
7. EFSA
8. Tiso M et al. 2015 PLOS ONE 10(5): e0127490
9. Lundberg JO, et al. 2013 Biology of nitrogen oxides in the gastrointestinal tract
10. Lundberg JO et al. 2008 Nat Rev Drug Discov. PMID: 18167491.
11. Lundberg JO et al. 2008 Nat Rev Drug Discov. PMID: 18167491.
12. Tripathi P. Nitric oxide and immune response. 2007 Indian J Biochem Biophys.
13. Akerström S et al. 2005 J Virol.
14. Carla M. Prado 2011 Nitric Oxide in Asthma Physiopathology
15. Lundberg JO, et al. High nitric oxide production in human paranasal sinuses. Nat Med. 1995
16. Gautier-Sauvigné S et al. 2005 Sleep Med Rev.
17. Nitric Oxide Can Alter Brain Function – ScienceDaily
18. Nitric Oxide Can Alter Brain Function – ScienceDaily
19. Džoljić E. et al. 2015 Funct Neurol. PMID: 26910176
20. Sutton F. E. 2020 Nitric Oxide
21. K. Rytlewski et al. 2005 European Journal of Clinical Investigation
22. Håkan Björne et al. 2004 Nitrite in saliva increases gastric mucosal blood flow and mucus thickness
23. Eddie Weitzberg et al. Nitrate-Nitrite-Nitric Oxide Pathway: Implications for Anesthesiology and Intensive Care. Anesthesiology 2010
24. Liu MM, Shi J. 2020 PMID: 32392980
25. Llorens S et al. 2002 J Physiol Biochem.
26. Krausz 2015 Future Sci OA. doi:10.4155/fso.15.56
27. Restini CBA et al. 2017 Open Cardiovasc Med J.
28. J Cartledge et al. 2001 Expert Opin Pharmacother.
29. J Cartledge et al. 2001 Expert Opin Pharmacother.
30. D Bendahan et al. 2002 Br J Sports Med PMID: 12145119
31. Masahiko Morita et al. 2014 Biochemical and Biophysical Research Communications
32. Raúl Bescós. Sports Med. 2012
33. Torregrossa AC, Aranke M, Bryan NS. Nitric oxide and geriatrics: Implications in diagnostics and treatment of the elderly. Journal of Geriatric Cardiology : JGC. 2011
34. Jonathan N Lund 2006 International Journal of Colorectal Disease
35. Mark T. Kearney Diabetes 2013
36. Ranganath Muniyappa 2013 Rev Endocr Metab Disord.
37. John R. Petrie Circulation. 1996
38. Timothy P Shiraev, Andrew Bullen 2018 Heart Lung Circ
39. Yohannes T. et al. 2013 Circulation
40. Edward P. Weiss et al. 2008 Am J Clin Nutr
41. Bernd M. Balletshofer 2000 Circulation
42. Mohammad Badran et al. 2015 Sleep Disord.
43. Govoni M. Nitric Oxide. 2008
44. He S, Wei Y. J Clin Dent. 2011
45. Bondonno CP. Am J Hypertens. 2015
46. Kapil V. Free Radic Biol Med. 2013
47. Joshipura KJ. Nitric Oxide. 2017
48. James G Tidball et al. 2014 J Physiol.
49. Powers SK. J Physiol. 2016
50. Hae SookNoh et al. 2006 Brain Research
51. Parvin Mirmiran. Nutrients. 2016
52. Amy Cameron Ellis. J Nutr Gerontol Geriatr. 2016
53. Hord NG. Am J Clin Nutr. 2009
54. Bonilla Ocampo DA. A Systematic Review. Biomolecules. 2018
55. Bondonno CP. Mol Aspects Med. 2018
56. Lidder S. Br J Clin Pharmacol. 2013
57. Weiss N. J Ethnopharmacol. 2013
58. Garthwaite G. J Neurosci. 2006
59. S N Dhanakoti et al. 1990 Am J Physiol PMID: 1975989
60. Yukichi Okuda. Biochemical and Biophysical Research Communications 1997
61. R. Preston Mason. Biomedicine & Pharmacotherapy 2018
62. Edith Lubos. Front Biosci. 2008
63. Francesco Visioli et al. 2002 Redox Rep.
64. C. Hurdagh et al. 2005 International journal of tissue reactionsh
65. R. Andrew P et al. 2000 Journal of the American College of Cardiology
66. Mark Houston 2014 J Clin Hypertens (Greenwich)
67. Mark A Black et al. 2008 J Physiol.
68. Narin SO et al. 2003 Clin Rehabil.
69. Lundberg JO. Nat Med. 1995
70. Eddie Weitzberg 2002 Am J Respir Crit Care Med
71. William H. Clodfelter. Nitric Oxide. 2015